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Nefazodon ist ein Phenylpiperazin-Derivat und strukturell verwandt mit Trazodon. Es wirkt antidepressiv durch Blockade von 5-HT2A-Rezeptoren und der neuronalen Serotonin-Aufnahme. Typische UAW sind Anorexie, Müdigkeit, abdominale Schmerzen, Übelkeit, Schwindel, Erbrechen, entfärbter Stuhl, dunkel gefärbter Urin, Gewichtsverlust, Muskelschmerzen, Hautausschläge, Pruritus, Gelbsucht, Aszites, Konfusion, Enzephalopathie. Nefazodon besitzt hepatotoxische Eigenschaften, die sich durch vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme (wie ALT, AST, 8-GT und AP) bis hin zu einer hepatischen Nekrose und Leberversagen.
Wegen seiner lebertoxischen Eigenschaften wurde Nefazodon 2003 vom Markt genommen.