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Nefazodon wurde im September 1997 in Deutschland als Antidepressivum eingeführt. Es ist ein Phenylpiperazin-Derivat und damit strukturell verwandt mit dem länger bekannten Trazodon. Die antidepressiven Eigenschaften des Nefazodons werden auf die Blockade des postsynaptischen 5-HT2A-Rezeptors und eine präsynaptische Blockade der Serotonin-Wiederaufnahme zurückgeführt. Nefazodon besitzt hepatotoxische Eigenschaften, die sich als vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme (wie ALT, AST, 8-GT und AP) bis zur hepatischen Nekrose und bis zum akuten Leberversagen äußern. Klinische Zeichen können sein Anorexie, Müdigkeit, abdominale Schmerzen, Übelkeit, Schwindel, Erbrechen, entfärbter Stuhl, dunkel gefärbter Urin, Gewichtsverlust, Muskelschmerzen, Hautausschläge, Pruritus, Gelbsucht, Aszites, Konfusion, Enzephalopathie und hepatisches Koma. Wegen potenzieller Lebertoxizität wurde Nefazodon in den meisten Ländern vom Markt genommen.