Filgotinib

Indikation: Filgotinib ist ein Januskinase (JAK) 1-Inhibitor, der zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten eingesetzt wird, die auf eine vorherige Therapie unzureichend angesprochen haben.

Wirkmechanismus: Filgotinib ist ein oral verfügbarer, hochselektiver Inhibitor der Januskinase 1 (JAK1). Wirksam sind die Muttersubstanz und ein Metabolit. Die Metabolisierung wird im Wesentlichen durch Carboxylesterasen katalysiert (Namour et al. 2022). Durch die Hemmung von JAK1 wird die Aktivität von Signalwegen, die für die Produktion von Entzündungsmediatoren verantwortlich sind, einschließlich Interleukinen (IL-6, IL-12, IL-23) und Typ I Interferonen gehemmt. Dies vermindert die Aktivität von Signal Transducers and Activators of Transcription (STAT) - Proteinen, die nach Translokation in den Zellkern die Expression von Genen für die Auslösung der Entzündungsreaktion und Immunantwort verantwortlich sind.

Nebenwirkungen: Häufig sind Infektion des Harntrakts und der oberen Atemwege, Lymphopenie, Schwindelgefühl und Übelkeit.

Wechselwirkungsrisiko: Pharmakokinetische Wechselwirkungen sind nach derzeitigem Stand des Wissens nicht zu erwarten. Filgotinib wird hauptsächlich durch Carboxylesterase 2 (CES2) metabolisiert (Namour et al. 2022), welche in vitro durch Arzneimittel wie Fenofibrat, Carvedilol, Diltiazem oder Simvastatin gehemmt werden kann. Eine klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist bislang nicht bekannt.

Literaturangaben