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Tocilizumab ist ein sc oder iv zu verabreichender gegen lösliche und membrangebundene Interleukin-6-(IL 6) Rezeptoren gerichteter rekombinanter humanisierter monoklonaler IgG1 Antikörper. Zugelassen ist es bei rheumatoider Arthritis (RA), systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (S-JIA), Riesenzellarteriitis, Coronavirus-2019-Erkrankung sowie des bedrohlichen Zytokin-Freisetzungssyndroms durch chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Therapie. Sein Einsatz unterliegt Vorgaben s. Fachinfo und EMA Angaben.
Tocilizumab hemmt IL6 vermittelte proinflammatorische Zellsignalwege, die für die genannten teils chronisch entzündlichen Krankheiten pathophysiologisch relevant sind.
IL-6 ist ein von T- und B-Zellen, Monozyten und Fibroblasten freigesetztes Zytokin, das u.a. an der T-Zell-Aktivierung, Induktion der Immunglobulinfreisetzung und Synthese von hepatischen Akut-Phase-Proteinen beteiligt ist. Indikatoren der Tocilizumab-Wirkung sind u. a. ein Abfall erhöhten CRPs, Fibrinogens und erhöhter BSG. Die Zeit bis zum Wirkeintritt beträgt nach Studien ca 2 Wochen, das Ansprechen mit signifikanten klinischen Verbesserungen nimmt unter weiterer Behandlung zu.
Nach i v Gabe wird Tocilizumab über lineare und über konzentrationsabhängige nicht lineare Clearance eliminiert. Seine Halbwertszeit im Steady State beträgt bis zu 16 Tage.
In-vitro-Studien mit kultivierten menschlichen Hepatozyten zeigten, dass IL-6 einen Rückgang der CYP1A2-, CYP2C9-, CYP2C19- und CYP3A4-Enzymexpression bewirkte. Tocilizumab normalisiert die Expression dieser Enzyme. Deshalb sollten Patienten, die zusätzlich Arzneimittel einnehmen, die durch diese Enzyme metabolisiert werden, wegen evt nötiger Dosiserhöhungen, am leichtesten mittels Blutspiegelmessungen, überwacht werden. Auf Interaktionen ist wegen der langen t½ noch Wochen nach Tocilizumab-Ende zu achten.
Vor der Tocilizumab-Therapie sollte wegen möglicher Reaktivierung ein Tuberkulose- und Hepatitis-Screening erfolgen. Akute Infekte außer Covid 19 sind relative Kontraindikationen. CRP als Bewertungskriterium ist nicht zuverlässig.
Während der Therapie empfiehlt die FI die Kontrolle von Leberwerten, Granulozyten- und Thrombozytenzahlen und eine daran angepasste Dosierung.
Nebenwirkungen: Tocilizumab wirkt immunsupprimierend, am häufigsten sind Infekte und Reaktionen an der Injektionsstelle.